
Um estudo recente, da empresa nference, analisou a prevalência de massa muscular em pacientes que fazem o uso de caneta emagrecedora. O objetivo era entender quais medicamentos injetáveis agonistas do receptor GLP-1 causam maior perda muscular ao fim do tratamento.
A pesquisa é um preprint, o que significa que ainda não foi totalmente publicada e ainda precisa ser revisada por pares. Além disso, o estudo observacional tinha apenas 1,2% dos pacientes com medições de composição corporal disponíveis.

Dados sobre a perda de massa muscular
O estudo comparou a perda de massa magra (LBM) entre usuários de semaglutida (Ozempic/Wegovy) e tirzepatida (Mounjaro/Zepbound) ao longo de 12 meses. Os resultados apontaram a semaglutida como o médicamento que mais preserva massa muscular.
Entre os pacientes com medições de composição corporal disponíveis, 7.965 ao todo, a semaglutida foi consistentemente associada a menor perda de massa magra em todos os pontos de tempo avaliados:
| Tempo | Perda de LBM – Semaglutida | Perda de LBM – Tirzepatida | Diferença |
| 3 meses | −1,5% | −2,6% | −1,1% |
| 6 meses | −3,0% | −4,5% | −1,5% |
| 9 meses | −3,9% | −5,2% | −1,3% |
| 12 meses | −3,6% | −5,6% | −2,0% |
Classificação e metabótipos
O estudo sugere dois metabótipos (classificação de indivíduos em subgrupos com base em perfis metabólicos semelhantes ou conjuntos metabólicos):
Prime GLP-1 Metabotype
Perda de >10% do peso total com <5% de perda de massa magra:
- alcançado por 12,3% dos pacientes com semaglutida;
- alcançado por 11,8% com tirzepatida (diferença não significativa, p=0,66).
Depletive GLP-1 Metabotype
Perda de >20% do peso total com >5% de perda de massa magra:
- foi significativamente mais frequente com tirzepatida (10,3% vs. 6,7% com semaglutida, p<0,001).
Achados importantes para o estudo
Dose e tempo de uso
Quanto maior a dose e o tempo de uso de ambas as medicações, maior a perda de massa magra. Com tirzepatida, esse efeito foi pronunciado com o prolongamento do tratamento.
Quem perde mais músculo?
Pacientes com dor musculoesquelética prévia (como cervicalgia e dor no joelho) foram os mais vulneráveis à perda de massa magra. Isso, especialmente com tirzepatida, em que o impacto foi até 3x maior do que com semaglutida.
Consequências funcionais
Pacientes com maior perda de LBM relataram, com mais frequência, intolerância ao exercício e fadiga, sendo esse sinal mais proeminente com tirzepatida.
Explicação biológica
Análises de RNA de célula única mostraram que o receptor GIPR (alvo adicional da tirzepatida) está presente em uma gama muito mais ampla de células musculares do que o receptor GLP-1R. Isso pode explicar por que a tirzepatida causa maior perda muscular.
O estudo ainda precisa passar por revisão, entretanto, até o momento é possível concluir que a tirzepatida promove maior perda de peso total e maior perda de massa muscular, quando comparada à semaglutida.
No caso de pacientes com risco de sarcopenia, como idosos e sedentários com dores articulares, os dados sugerem que a semaglutida pode ser a opção mais favorável para a preservação muscular.
Porém, vale ressaltar que essa decisão precisa ser feita de forma individualizada, considerando os benefícios e riscos à saúde do paciente.
Confira o estudo:
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